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济南,中国, 2023年10月25日 — 10月22日,齐鲁制药公布了一项多中心、单臂II期临床试验的最新结果。这项临床试验研究了QL1706(伊帕罗利单抗和图沃纳利单抗)联合化疗,可选或不可选贝伐单抗,作为复发或转移性宫颈癌(r/mCC)的一线治疗。辽宁癌症医院与研究所的王丹波教授报告了这些结果。
研究结果显示,QL1706联合化疗,可选或不可选贝伐单抗作为r/mCC的一线治疗,客观反应率(ORR)和生存获益令人满意。此外,治疗产生的不良反应可控,未观察到任何新的安全信号,这可能成为r/mCC患者的一种新的一线治疗选择。
I. 研究背景
目前,r/mCC患者首选的标准一线治疗是顺铂或卡铂联合紫杉醇,同时也需要考虑治疗的有效性和安全性。对于PD-L1表达阳性的r/mCC患者,PD-1抑制剂紫杉醇联合化疗,可选或不可选贝伐单抗,被推荐为标准的一线治疗。免疫治疗联合化疗已成为r/mCC的标准治疗方式[1-2]。来自KEYNOTE-826研究的最新结果显示,PD-L1阳性(CPS≥1)r/mCC患者采用免疫治疗-化疗-紫杉醇治疗,可选或不可选贝伐单抗,无疾病进展生存期从8.2个月延长到10.4个月,总生存期从16.5个月延长到28.6个月。尽管PD-1抑制剂联合化疗显著改善了与单独化疗相比的患者生存,但患者的生存获益仍然有限,表明临床上存在未满足的需求[3-4]。
II. 研究设计
本研究纳入未进行系统治疗的r/mCC患者。这些患者接受QL1706-化疗(组1)或QL1706-化疗-贝伐单抗(组2)治疗,直到疾病进展、不可耐受的毒性或患者撤回知情同意为止。研究的主要终点是安全性。次要终点包括ORR、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。研究设计如图1所示。
图1:使用QL1706联合化疗,可选或不可选贝伐单抗治疗r/mCC的临床研究设计
III. 研究结果
共有60名患者纳入组1和组2,每组30名患者。组1患者接受QL1706单抗联合顺铂或卡铂及紫杉醇治疗。组2患者接受与第一组相同的方案,但额外添加贝伐单抗。患者平均年龄为52.0岁,ECOG性能状态1级占58.3%。鳞状细胞癌是78.3%患者的病理类型,复发性宫颈癌占86.7%。
截至2023年4月24日,中位随访时间为14个月。在接受至少1次基线后疗效评估的58名患者中,ORR为81.0%(95%CI, 68.6-90.1)。其中8例完全缓解,39例部分缓解。DCR为98.3%(95%CI, 90.8-100.0)。中位PFS达到14.3个月(95%CI, 9.2个月至未可估计),中位OS尚未达到。在组2中,采用贝伐单抗联合治疗,中位PFS为16.4个月。(图2)
图2:靶病灶最佳百分比变化(A)和r/mCC使用QL1706联合化疗,可选或不可选贝伐单抗的一线治疗的PFS的Kaplan-Meier曲线(B)
在安全性方面,所有患者均观察到与治疗相关的不良事件(TRAEs),其中3级或以上不良事件发生率为71.7%。最常见的TRAEs包括白细胞计数减少(71.3%)、中性粒细胞计数减少(68.3%)和贫血(43.3%)。与治疗相关的严重不良事件发生率为30%;免疫相关不良事件(irAEs)发生率为13.3%;导致治疗终止的TRAEs发生率为26.7%;与治疗相关死亡率为1.7%,可能与贝伐单抗相关。(图3)
图3:发生率≥20%的TRAEs(A)和发生率≥2例的irAEs(B)
IV. 总结
这项研究结果显示,使用QL1706联合化疗,可选或不可选贝伐单抗作为r/mCC的一线治疗,无论PD-L1表达水平如何,都显示出有希望的疗效和良好的安全性。
基于这些结果,目前正在进行QL1706联合化疗,可选或不可选贝伐单抗治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床试验。此外,QL1706治疗失败至少一次标准铂类化疗后的r/mCC患者的新药申请也于今年8月被国家药品监督管理局药品评估中心受理。