来自ESMO 2023的现场报告 | 口头报告介绍Pelcitoclax(APG-1252)与Osimertinib结合治疗TP53和EGFR突变的NSCLC的最新数据,可能成为新的治疗选择

苏州,中国罗克维尔,2023年10月23日 — Ascentage Pharma (6855.HK)是一家全球生物制药公司,致力于开发新的癌症、慢性乙型肝炎(CHB)和与年龄相关疾病的新型治疗方法,今天宣布在2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上发布其双Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252(pelcitoclax)与奥希替尼联合治疗EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最新临床数据。

Ascentage Pharma开发的pelcitoclax是一种可能成为该类药物首选的新型双Bcl-2/Bcl-xL抑制剂,可以通过选择性抑制Bcl-2和Bcl-xL蛋白来恢复癌细胞的凋亡,从而对一系列实体瘤和血液系统恶性肿瘤产生治疗效果。

在ESMO大会上公布的临床数据显示,pelcitoclax与奥希替尼联合治疗EGFR突变的NSCLC患者的疗效很有前景。结果显示,在26例EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗naive患者中,观察到21例部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)为80.8%;而在16例EGFR-TKI治疗naive且TP53和EGFR双突变的患者中,观察到14例PR,ORR为87.5%。

Ascentage Pharma首席医疗官翟一帆博士说:“目前NSCLC治疗面临许多挑战。其中,TP53和EGFR突变对NSCLC患者预后的影响很大,但对此亚型NSCLC还没有标准治疗方案。在ESMO 2023上,我们呈现的最新临床数据继续表明,pelcitoclax与奥希替尼联合治疗EGFR-TKI治疗naive且TP53和EGFR双突变的NSCLC患者具有很好的治疗潜力。”

早期研究显示,pelcitoclax与奥希替尼联合治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者对EGFR-TKI耐药具有临床潜力。此次更新数据显示,该联合方案在对第三代EGFR-TKI耐药的患者中也显示出临床潜力。未来,我们将继续履行使命,在中国和全球解决未满足的临床需求,加快临床项目的进展,惠及更多患者。”

2023年ESMO大会上关于pelcitoclax的关键数据如下:

Pelcitoclax (APG-1252)与奥希替尼联合治疗EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的更新研究结果

  • 形式: Mini Oral
  • 摘要#: 5586
  • 日期和时间: 2023年10月22日(星期日),下午02:30 – 02:35(马德里时间)/2023年10月22日(星期日),晚上08:30 – 08:35(北京时间)
  • 类别: NSCLC,转移性
  • 亮点
    • 这项开放性、多中心的Ib期临床研究正在中国进行,旨在评估pelcitoclax与奥希替尼联合治疗EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗肿瘤活性。
    • 截至2023年4月21日,已入组64例患者,中位年龄56岁。在剂量升级阶段入组的13例患者中,pelcitoclax每周一次(QW)静脉给药160毫克(n=6)和240毫克(n=7);奥希替尼每日一次(QD)口服80毫克,21天为一个周期。建立160毫克为pelcitoclaxII期推荐剂量后,将另外51例患者纳入剂量扩展阶段,将64例患者分为3组:第1组包括对第一代EGFR-TKI耐药的患者(n=8),第2组包括对第三代EGFR-TKI耐药的患者(n=29),第3组包括以前未接受EGFR-TKI治疗的患者(n=27)。
    • 疗效结果:在26例可评估疗效的EGFR-TKI治疗naive患者中,观察到21例PR,ORR为80.8%。在16例EGFR-TKI治疗naive且TP53和EGFR双突变的患者中,观察到14例PR,ORR为87.5%,中位无进展生存期(mPFS)为16.39个月(95%Cl, 8.11-NR)。此外,初步生物标志物数据表明,对第三代EGFR-TKI耐药患者中,Bcl-xL表达水平较高者获得更好的疗效。
    • 安全性结果:59例(92.2%)患者出现治疗相关不良事件(TEAE),其中只有13例(20.3%)发生≥3级不良事件。最常见的TEAE包括天门冬氨酸氨基转移酶(68.8%)和丙氨酸氨基转移酶(64.1%)升高、血小板计数减少(43.8%)、血清淀粉酶升高(29.7%)和血肌酐升高(28.1%)。
    • 结论:根据初步结果,pelcitoclax与奥希替尼联合治疗EGFR突变NSCLC患者的耐受性很好,且有可能改善EGFR-TKI治疗naive且TP53和EGFR双突变NSCLC患者的预后。对第三代EGFR-TKI耐药患者中,Bcl-xL表达水平较高者获得更好的疗效。这些令人鼓舞的结果值得进一步临床研究。

(Pelcitoclax是一种尚未在全球任何地方获批的试验性药物。)

关于Ascentage Pharma

Ascentage Pharma (6855.HK)是一家全球性生物制药公司,致力于开发新的癌症、慢性乙型肝炎和与年龄相关疾病的治疗方法。Ascentage Pharma于2019年10月28日在香港联合交易所有限公司主板上市,股票代码为6855.HK。

Ascentage Pharma专注于开发能够抑制蛋白质之间相互作用来恢复程序性细胞死亡的治疗方法。公司拥有9个处于临床阶段的药物候选产品,包括新型高效的Bcl-2和双Bcl-2/Bcl-xL抑制剂以及针对IAP和MDM2-p53途径的候选产品和下一代酪氨酸激酶抑制剂。Ascentage Pharma是世界上唯一在临床研究阶段同时针对已知三类关键凋亡调节因子的公司。公司在美国、澳大利亚、欧洲和中国开展超过40项I/II期临床试验。Ascentage Pharma被指定为多个国家重大研发项目,包括5个新药重大项目、1个新药孵化项目、4个创新药项目和1个预防与治疗传染病重大项目。

Ascentage Pharma的核心产品奥尔韦替尼被设计用于治疗耐药性慢性粒细胞白血病(CML)并成为公司首个获批产品。它已获得中国药品评估中心优先审评和突破性疗法指定。目前,该药已被纳入2022年度中国国家医疗保险药品目录。此外,奥尔韦替尼在美国FDA获得孤儿药指定和快速通道指定,在欧盟EMA获得孤儿药指定。至今,Ascentage Pharma的4个候选药物在美国FDA获得16个孤儿药指定、2个快速通道指定和2个罕见儿科疾病指定,在欧盟EMA获得1个孤儿药指定。

凭借强大的研发能力,Ascentage Pharma已建立了丰富的产品管线。