阿克索的PD-1/CTLA-4双特异性抗体在Cell Reports Medicine发表的I期a/I期b研究结果,突出在标准治疗无效或复发的固态肿瘤中的有效性

香港, 2023年10月19日 — Akeso (9926. HK)宣布在Cell Reports Medicine杂志上发表了COMPASSION-01期1a/1b首例人体试验结果,评估卡多尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体)在治疗晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

完整文章链接: https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00419-6#

研究结果显示,卡多尼利单抗每3周(Q3W)给药25毫克/千克时未达到最大耐受剂量(MTD)。严重免疫相关不良事件(irAE)发生率为3级或以上仅为6.7%。这些结果表明,卡多尼利单抗在治疗实体瘤时具有良好的安全性和耐受性。根据研究结果,建立了每2周(Q2W)给药6毫克/千克的推荐剂量。更重要的是,肿瘤反应率在PD-L1阳性和阴性实体瘤群体中均有观察到,表明卡多尼利单抗相比PD-1/PD-L1单克隆抗体具有独特的疗效优势,可能具有更广泛的潜在适应症。总之,研究发现卡多尼利单抗在标准治疗无效或无适宜标准治疗选择的实体瘤患者中具有良好的毒性概况和有希望的疗效。

卡多尼利单抗已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准,适应症为复发或转移性宫颈癌。目前,Akeso已在全球范围内为20多种恶性肿瘤包括胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、肾癌、食管鳞癌、结肠癌、鼻咽癌、胸膜间皮瘤等启动和进行了60多项临床研究。

关于卡多尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体)
卡多尼利单抗是Akeso开发的首个双特异性抗体,同时针对PD-1和CTLA-4。它是一种对称的四价双特异性抗体,无Fc设计。除了表现出与CTLA-4和PD-1单抗组合相似的生物学活性外,卡多尼利单抗在PD-1和CTLA-4高密度环境下的结合亲和力高于PD-1低密度环境,而单抗PD-1抗体没有这个差异性活性。由于无Fc受体结合能力,卡多尼利单抗在临床上表现出明显较低的毒性。其高密度环境下的更高结合亲和力和无Fc设计可能导致药物在肿瘤中的更好保留和更好的安全性同时实现抗肿瘤疗效。

卡多尼利单抗已获得中国国家药品监督管理局适应症为复发或转移性宫颈癌。卡多尼利单抗已被纳入多个临床指南推荐。在首年市场,卡多尼利单抗销售收入达到人民币11.5亿元。卡多尼利单抗目前参与了60多项临床研究,包括主研者发起研究。胃癌和宫颈癌一线治疗III期研究患者入组已完成。此外,还在开展肝细胞癌术后治疗III期研究。

关于Akeso公司
Akeso(香港交易所:09926)是一家商业阶段生物制药公司,致力于发现、开发、生产和商业化创新药物,解决全球重大医疗需求。我们建立了独特的研发创新体系——ACE平台和双特异性抗体药物开发技术Tetrabody作为基础,具备GMP标准的生产体系和先进运营模式的商业化体系。

Akeso正积极开发30多种创新药物项目,涵盖癌症、自身免疫性疾病、炎症、代谢疾病等领域。其中19种药物已进入临床阶段,3种创新药已经批准上市,4种药品6个适应症NDAs已受理,13项III期临床研究在进行。利用自主研发的Tetrabody技术,Akeso成功开发并上市了全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。公司还有5种其他双特异性抗体药物在临床研究阶段,包括ivonescimab(PD-1/VEGF)、PD-1/LAG-3、TIGIT/TGF-Beta、PD-1/CD73和claudin18.2/CD47双特异性抗体。

2022年6月,卡多尼利单抗获得中国NMPA批准,成为全球首个上市的双特异性免疫抗体药物。另一款Akeso自主研发的肿瘤产品奔普利单抗(PD-1单抗)也于2021年8月在中国获得上市批准。2022年12月,Akeso与Summit Therapeutics签署合作和许可协议,最高达50亿美元加速全球开发和商业化ivonescimab。ivonescimab的NDA于8月在中国NMPA受理,获得优先审评。Akeso在香港联交所主板上市。