阿尔法麦德生物在ESMO更新KN026与多西他赛联合治疗HER2阳性乳腺癌的两项研究数据

  • KN026联合多西他赛在HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗中显示出显著的疗效,中位无进展生存期为26.9个月,24个月总生存率为84.2%。
  • KN026联合多西他赛在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的 neoadjuvant 治疗中显示出显著的疗效和良好的耐受性,总病理完全缓解率为56.7%,乳房病理完全缓解率为60%,总有效率为90.0%。且确定有效率为86.7%
  • KN026联合注射型多西他赛(白蛋白结合型)在HER2阳性复发转移性乳腺癌一线治疗中的III期临床研究正在进行中。

苏州, 中国, 2023年10月24日 — Alphamab Oncology (股票代码: 9966.HK) 在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上公布了KN026双特异性抗体在两个研究中的结果,ESMO年会将于2023年10月20-24日马德里,西班牙举行。

标题: KN026,一种针对HER2的双特异性抗体联合多西他赛作为HER2阳性复发/转移性乳腺癌一线治疗的疗效和安全性的两年随访数据
海报编号: 418P
corresponding 作者: 哈尔滨医科大学肿瘤医院教授张庆元
第一作者: 哈尔滨医科大学肿瘤医院教授张庆元

KN026-201是一项HER2阳性复发/转移性乳腺癌一线治疗KN026联合多西他赛的疗效、安全性和耐受性的II期开放性多中心临床研究。该研究的初步结果(海报编号:PD18-08,截止日期:2022年8月18日)已在2022年SABCS会议上报告,显示出很好的疗效和耐受性。2023年ESMO年会上更新了2年随访结果。

截止日期为2023年8月4日,共有57例受试者入组,中位年龄为52岁(最小30岁,最大67岁),100%为女性,91.2%(52/57)为IV期。最常见的转移部位为淋巴结、骨、肺和肝。

在55例可评估受试者中,确定有效率为76.4%(42/55)且DCR为100%(95%CI 93.51,100)。mDoR随访时间为26.3个月(95%CI 23.92,28.91)且DoR为26.8个月(95%CI 20.73,NE)。中位研究随访时间为29.7个月(95%CI:28.32,30.59)。中位PFS为26.9个月(95%CI:17.97,NE)(图5)且中位OS未达到。12个月、24个月和30个月OS率分别为93.0%(95%CI:82.37,97.31)、84.2%(95%CI:71.85,91.45)和77.9%(95%CI:64.17,86.89)。无 visceral 转移、无脑转移或IHC3+的受试者PFS较长。

≥3级TEAE发生率为61.4%(35/57)。本研究中没有KN026相关的死亡AE。KN026相关≥3级TRAE发生率为40.4%(23/57),包括中性粒细胞计数减少24.6%(14/57)、白细胞计数减少12.3%(7/57)等少于10%的其他项目。KN026相关严重不良事件发生率为10.5%(6/57),包括发热性中性粒细胞减少1.8%(1/57)、腹泻1.8%(1/57)等。

KN026联合多西他赛在HER2阳性乳腺癌一线治疗中耐受性良好,显示出很好的临床效益。2年随访后,中位PFS为26.9个月,24个月OS率为84.2%,这些结果非常令人鼓舞。效果和安全性结果将在进行中的III期随机对照研究中以PTH作为对照组进一步确认其稳健性。

标题: KN026联合多西他赛作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的 neoadjuvant 治疗:
海报编号: 247P
Corresponding 作者::复旦大学上海癌症中心教授吴炯
第一作者: 复旦大学上海癌症中心林小溪医生

KN026-208(NCT04881929)是一项评估KN026联合多西他赛作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌 neoadjuvant 治疗的疗效、安全性和耐受性的II期开放性多中心临床研究。患者入组后接受4个周期的KN026(30mg/kg, ivgtt d1, q3w)和多西他赛(75 mg/m2 ivgtt d1, q3w)的 neoadjuvant 治疗。主要终点为总病理完全缓解率(tpCR率)。次要终点包括乳房病理完全缓解率(bpCR率)、总有效率(ORR)、安全性、药代动力学(PK)和免疫原性。

初步疗效和安全结果(截止日期:2022年9月10日)已在2022年SABCS会议上报告(海报编号:OTC-16-04),显示出很好的疗效和安全性。最终结果在2023年ESMO年会上更新。

从2021年8月9日至2022年7月29日,共有30例患者(pts)从5个中心入组。截止2022年11月21日,主要结果完成。28例患者完成手术后病理评估,2例患者因不良事件提前退出研究。在FAS分析中,tpCR率为56.7%(17/30,95%CI:37.43%-74.54%),后验概率tpCR>40%为96.7%;bpCR率为60%(18/30,95%CI:40.60%-77.34%);ORR为90.0%(27/30,95%CI:73.47%-97.89%);确定ORR为86.7%(26/30,95%CI:69.28%-96.24%)。

≥3级CTCAE不良事件发生率为53.3%(16/30)。最常见(≥5%)的≥3级不良事件为中性粒细胞计数减少(50.0%,15/30)、白细胞计数减少(40.0%,12/30)和淋巴细胞计数减少(10.0%,3/30)。严重不良事件(SAE)和≥3级SAE发生率均为6.7%(2/30)。仅1例患者发生与KN026相关的SAE。没有患者左心室射血分数(LVEF)从基线下降10个百分点或更多且LVEF<50%;也没有患者LVEF从基线下降15%或更多。

KN026联合多西他赛作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的 neoadjuvant 治疗显示出很好的临床效益,且安全性可接受和可控。

关于KN026

KN026是一种可以同时结合HER2两个不重叠表位的双特异性抗体,导致双重HER2信号阻断。KN026在HER2阳性肿瘤细胞系中显示出可能优于曲妥珠单抗和培妥珠单抗联合治疗的更高亲和力和更强的肿瘤抑制作用,如增加结合亲和力。此外,KN026也显示出对中低HER2表达或曲妥珠单抗耐药细胞系的抑制作用。

Alphamba已经在中国和美国开展多个KN026的临床试验。KN026在HER2阳性乳腺癌和胃癌重治患者中显示出良好的疗效和安全性。目前,KN026的几项III期关键性临床试验针对乳腺癌或胃癌/食管结肠癌等疾病的患者正在进行中。

2021年8月,公司与CSPC药业集团股份有限公司(股票代码:1093.HK)全资子公司江苏明达生物技术有限公司签署了KN026在中国大陆地区开发和商业化的协议。根据协议条款,明达生物将获得KN026在乳腺癌和胃癌/食管结肠癌指征(不包括香港、澳门和台湾地区)的独家开发和商业化许可权。

关于Alphamab Oncology

Alphamab Oncology致力于发现、开发、生产和商业化世界级创新生物疗法用于癌症治疗。Alphamab Oncology于2019年12月12日在香港联交所主板挂牌上市,股票代码为9966。

为了使癌症可控和可治愈,Alphamab Oncology一直以临床价值和患者需求为导向,专注于开发创新、安全和可负担的抗肿瘤药物,以惠及更多患者。