上海, 2023年11月7日 — Abbisko Therapeutics Co., Ltd.(以下简称“Abbisko Therapeutics”)宣布,其CSF-1R抑制剂pimicotinib(ABSK021)的两个重要临床更新将在2023年11月1日至4日在爱尔兰举行的2023年组织肿瘤学会年会上报告。这两个临床更新包括报告全球多中心III期临床试验的设计以及pimicotinibIb期临床试验的进一步更新。
相对于去年CTOS会议报告的6个月数据,观察到持续改善,50毫克每日(QD)组的客观反应率(ORR)为87.5%(28/32,包括3例完全反应),25毫克每日(QD)组为66.7%(8/12,包括2例完全反应),这些数据均由独立审查委员会(IRC)根据实体瘤疗效标准(RECIST 1.1)评估。
Abbisko在CTOS会议上报告以下海报:
抽象号:1572315
标题:Pimicotinib(ABSK021)在巨细胞肉瘤(TGCT)中的疗效和安全性概况:Ib期临床试验1年随访
目的:TGCT是一类罕见的局部侵袭性肿瘤,主要由巨噬细胞集落刺激因子1(CSF-1)基因过表达驱动。Pimicotinib是一种口服选择性小分子CSF-1R拮抗剂,对c-Kit和PDGFR的抑制作用较小。2023年,美国FDA将Pimicotinib治疗TGCT授予突破性治疗药物资格,欧洲药品管理局将其列为优先审评药物。本研究报告Pimicotinib在TGCT患者中的Ib期安全性和疗效结果,随访时间为1年。
方法:本研究(NCT04192344)设立了TGCT病例组,评估Pimicotinib在无法手术切除的TGCT患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。研究评估了两种剂量方案:50毫克每日(QD)和25毫克每日(QD)。
结果:
1.患者临床特征
截至2023年5月31日,共纳入56例TGCT患者,其中50毫克QD组44例,25毫克QD组12例。中位年龄39岁(范围18-76岁),男性占41.1%。肿瘤主要位于膝部(48.2%)、髋部(16.1%)或足踝(10.7%)。入组前,32例患者(57.1%)曾进行至少一次肿瘤切除手术。
2.疗效数据
相对于去年CTOS会议报告的6个月数据,观察到持续改善,50毫克QD组的ORR为87.5%(28/32,包括3例CR),25毫克QD组为66.7%(8/12,包括2例CR),这些数据均由IRC根据RECIST 1.1评估。在首6个月达到PR并有随访数据的16例患者中,有15例(93.8%)在6个月后继续维持反应。在首6个月达到SD并有随访数据的5例患者中,有4例(80%)在6个月后改善为PR。两组中位持续反应时间均未达到。两组在1年随访中均观察到关节活动范围、僵硬感和疼痛明显改善。
3.安全性数据
延长随访显示,Pimicotinib安全性好,中位治疗时间为12.2个月,最大治疗时间为17.5个月。83.9%的患者继续治疗。大多数不良事件为1-2级。最常见的与药物相关不良事件(≥15%)包括LDH升高(80.4%)、CK升高(67.9%)、α-HBDH升高(62.5%)、AST升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、ALT升高(25.0%)、瘙痒(21.4%)、皮疹(19.6%)、面肿(19.6%)和脂质异常(19.6%)。未报道发色变化或严重肝损害,同时,血液学检查异常在预期范围内,快速恢复后停药,与前期观察结果一致。与6个月数据相比,整体安全性概况基本一致,未出现新的明显不良事件。
结论:Pimicotinib显示出显著的抗肿瘤疗效和良好的安全性。随着治疗时间的延长,观察到更多患者出现持久性肿瘤缩小,Pimicotinib的安全性好,未见明显肝毒性。当前数据表明长期使用可能带来TGCT患者持久的疗效,表明延长暴露可能是最佳治疗方案。此外,正在开展前CSF-1/CSF-1R治疗失败患者病例组,以评估其安全性和抗肿瘤活性。
抽象号:1572315
标题:MANEUVER研究:一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,评估Pimicotinib(ABSK021)在巨细胞肉瘤患者中的疗效和安全性
目的
TGCT是一类罕见的局部侵袭性肿瘤,主要由巨噬细胞集落刺激因子1(CSF1)基因过表达引起。Pimicotinib是一种口服选择性小分子CSF-1R拮抗剂,对c-Kit和PDGFR的抑制作用较小。在Ib期研究中,Pimicotinib在50毫克QD组TGCT患者中显示出显著的抗肿瘤活性,IRC根据RECIST1.1评估的ORR为77.4%,且安全性好,未见明显肝毒性(Xu等,ASCO 2023)。不同种族人群的药代动力学和药效动力学数据显示,Pimicotinib在不同种族人群之间没有明显差异。Pimicotinib已获得中国国家药监局和美国FDA的突破性治疗药物资格,欧洲药品管理局的优先审评药物资格,用于治疗TGCT。MANEUVER研究(NCT05804045)是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验,旨在评估50毫克QD剂量下Pimicotinib在TGCT患者中的疗效和安全性。这项研究标志着首个全球III期试验,评估CSF-1R抑制剂在亚洲、北美和欧洲的TGCT患者中的应用。
研究设计
MANEUVER研究分为两部分。第一部分是双盲阶段,约90例合格患者将以2:1的比例随机分配到50毫克QD的ABSK021治疗组或匹配安慰剂组,连续治疗直至第一部分完成。随机分组将根据地域划分为中国和非中国地区两组。所有完成第一部分且符合入选标准的患者将进入第二部分。在第二部分开放标记治疗阶段,所有进入此阶段的患者将开放标记接受50毫克QD的ABSK021治疗,持续24周或退出研究。24周治疗完成的患者可能符合延长治疗。
研究终点
主要终点是独立审查委员会(BIRC)根据RECIST 1.1评估的25周ORR。关键次要终点包括BIRC根据肿瘤体积评分法评估的25周ORR、受累关节活动范围基线变化平均值在第25周、最严重僵硬感和疼痛NRS评分基线变化平均值在第25周、以及PROMIS身体功能评分基线变化平均值在第25周。
研究人群
主要入选标准包括:病理证实的TGCT,不适合手术切除,存在可测量病变,能完成生活质量评估,症状性疾病(根据疼痛和僵硬程度),年龄≥18岁。主要排除标准包括:曾使用高选择性CSF-1/CSF-1R靶向药物(允许使用伊马替尼和尼洛替尼)、已知转移性TGCT或MRI检查禁忌证、随机分组前4周内进行过重大手术或肿瘤治疗。将设立独立数据监测委员会(IDMC)持续监测安全性概况并监督整体研究进行情况。
结果:目前全球约40个研究中心参与本研究的患者招募工作正在进行中。
结论:不适用